Inhibitory cyklooxygenázy

Mechanismus účinku: blokáda syntézy prostaglandinů.

Prostaglandiny zvyšují intracelulární hladinu kalcia, aktivují kinázu lehkých řetězců myozinu, podporují tvorbu buněčných spojení typu gap-junction a zvyšují děložní kontrakce.

Nežádoucí účinky inhibitorů cyklooxygenáz souvisejí s neselektivní inhibicí obou forem cyklooxygenáz. Inhibice cyklooxygenázy l (COX-l, tzv. konstitutivní) vyvolává nežádoucí účinky gastrointestinální, renální a další. Inhibice cyklooxygenázy 2 (COX-2, tzv. indukovatelná) má příznivé účinky protizánětlivé, analgetické a antipyretické.

Vhodné indikace:

• kombinace předčasné porodní činnosti a polyhydramnia (redukce fetálního renálního průtoku);

• předčasná porodní činnost spojená s degenerujícím děložním myomem (dobře se zde uplatní analgetický účinek nesteroidních antirevmatik).

Tab. 4.3-7. Nejčastěji užžívané inhibitory cyklooxygenázy a jejich dávkování

Indometacin inhibuje obě formy cyklooxygenázy

Podmínky podávání:
podává se před 32. týdnem těhotenství, při normálním množství plodové vody;

je třeba pečlivě provádět:
–- kontrolní echokardiografické
vyšetření plodu 1x týdně,
–- kontroly množství plodové
vody 2x týdně

Iniciální dávka:
100 mg per rectum nebo 50 mg p.o. každou hodinu do zástavy kontrakcí

Udržžovací dávka:
25–50 mg kažždých 4–6 h po dobu 48 hodin, 5 dnů léčbu vynechat, potom event. opakovat

Sulindak

Výhody:
–- prekurzor účinné látky, k jejíž
    aktivaci dochází v játrech,
-– nižšžší prostup placentou,
–- méně nežžádoucích kardio-
vaskulárních účinků u fétu

Udržžovací dávka:
200 mg l–2x denně

Nimesulid

přednostně inhibuje COX-2, nachází se v myometriu a plodových membránách

Udržovací dávka:
100 mg po 12 h p.o. nebo 200 mg po 12 h per rectum po dobu 2 týdnů

Tab. 4.3-8. Nežžádoucí účinky léčby inhibitory cyklooxygenázy

U matky

U plodu a novorozence

Gastrointestinální
účinky:

pyróza, nauzea, zvracení, gastrointestinální krvácení

Ovlivnění
hemokoagulace:
narušení homeostázy krevních destiček vede k abnormální krvácivosti

Poškození ledvin

Účinky na respiraci:
léčiva této skupiny mohou indukovat bronchiální astma

Kardiovaskulární
účinky:
vzestup krevního tlaku u hypertoniček

Antipyretický účinek:
maskuje febrilie matky

Kardiovaskulární
účinky:

konstrikce ductus arteriosus (hlavně po 32. týdnu těhotenství při podávání déle než 48 h), neonatální plicní hypertenze, trikuspidální regurgitace, fetální hydrops

Renální účinky:
oligohydramnion
(10–30 %)

Další účinky:
nekrotizující enterokolitida, perforace tenkého střeva, ikterus, intraventrikulární hemoragie, cystické cerebrální léze

Interakce inhibitorů cyklooxygenázy

Regionální analgezie/anestezie: dosud nejsou k dispozici výsledky studií, které by prokazovaly vyšší riziko nežádoucích účinků při použití neuroaxiální analgezie/anestezie při současné léčbě blokátory cyklooxygenázy (hematologické nebo neurologické komplikace).

Kontraindikace léčby inhibitory cyklooxygenázy znázorňuje tab. 4.3-9.

Tab. 4.3-9. Kontraindikace léèby inhibitory cyklooxygenázy

U matky

U plodu

renální a jaterní onemocnění, aktivní vředová choroba, nedostatečně léčená hypertenze, asthma bronchiale, poruchy koagulace

IUGR, renální anomálie, chorionamnionitis, oligohydramnion, poruchy uzávěru ductus arteriosus, dvojčecí transfúzní syndrom

vstup do SOS porodnice

Doporučené postupy


Doporučení: Nabízíme jazykové kurzy v zahraničí, výměnné pobyty i kurzy online. Více na webu www.ef-czech.cz.