Tachyfylaxe je definována jako zkrácení délky účinku a/nebo zmenšení segmentálního rozsahu blokády a/nebo snížení její intenzity po opakované krátkodobé aplikaci stejných dávek lokálního anestetika (Bromage) (1). Tachyfylaxe je známa nejenom u lokálních anestetik, ale i u dalších látek, např. u nepřímo působících sympatomimetik, u atropinu, histaminu, nitrátů. Její příčina není dosud objasněna, mechanismus vzniku se bude pravděpodobně u různých látek lišit.
U lokálních anestetik byla tachyfylaxe popsána v roce 1957 v souvislosti s jejich opakovaným podáváním epidurálně. Tenkrát byla vysvětlena místním zánětem. Ale zánět je provázen zvýšením prokrvení, což by muselo vést ke zvýšenému vstřebávání a tedy k vyšším koncentracím lokálních anestetik v krvi. To se nepotvrdilo. Další studie v 60. letech vyloučily souvislost mezi nástupem tachyfylaxe a chemickou strukturou lokálních anestetik (estery vs. amidy), jejich farmakologickým profilem (látky s dlouhým vs. krátkým účinkem), způsobem podávání (intermitentně nebo kontinuálně) nebo použitou technikou, resp. místem aplikace.
Teorie o vzniku tachyfylaxe lze rozdělit na farmakokinetické a farmakodynamické. Farmakokinetické teorie předpokládají účast místního snížení pH v důsledku opakovaného podávání kyselých roztoků lokálních anestetik (u amidů je pH 4,4-6,4, u esterů až 2,8), které vede ke zvýšení jejich ionizovaného podílu, a tím k pomalejšímu průniku lokálních anestetik do nitra nervů. Pokusy na zvířatech prokázaly rychlejší pokles koncentrace lidokainu uvnitř nervového vlákna při opakované periferní blokádě.
Farmakodynamické teorie vysvětlují tachyfylaxi např. vzestupem sodíkového gradientu na membráně nervového vlákna, nebo změnou zpracování vzruchů vedených blokovanými nervy v míšních kořenech. Tato hypotéza je podpořena pozorováním, že příměs opioidů k lokálním anestetikům zabraňuje vzniku tachyfylaxe a že pro její vznik je nutné spojení nervů s míchou (30).
Nově se uvažuje také o účasti oxidu dusnatého na vzniku tachyfylaxe (31).
Při podezření na tachyfylaxi se doporučuje použít jiné lokální anestetikum, případně k němu přidat alkalizující přísadu.
